N‑Mal‑N‑bis(PEG2‑NHS ester)
反应条件
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NHS‑酯 + 伯胺:pH 7.2‑8.5,形成酰胺键;NHS 酯易水解,水溶液现配现用。
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马来酰亚胺 + 巯基:pH 6.5‑7.5,迈克尔加成生成稳定硫醚;pH>7.5 马来酰亚胺易开环失活。
实验顺序:优先 NHS 与氨基偶联,再进行马来酰亚胺‑巯基偶联,避免官能团交叉副反应。
储存条件
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固体粉末:‑20 ℃,避光,氮气保护,可保存 3 年;
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溶于有机溶剂:‑80 ℃可存 6 个月;‑20 ℃可存 1 个月,避光氮气密封;
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严禁水溶液长期存放,NHS 酯极易水解失效。
溶解性
可溶于 DMSO、DMF、二氯甲烷;水溶性一般,PEG 链改善偶联产物的水相溶解性。
主要用途
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ADC 抗体药物偶联物:支链交联剂,单个半胱氨酸位点挂载 2 分子毒素,实现高且均一 DAR,改善药效;
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生物偶联:蛋白 / 多肽 / 氨基修饰寡核苷酸的标记、交联;
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PROTAC 合成:PEG 类连接子砌块。
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